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临床资料
发布日期: 2007-08-01
●什么是蚓激酶?


1. 蚓激酶是由中国科学院生物物理研究所里景年研制成功的首个口服降纤、抗拴生物技术药物。

2. 特种蚯蚓与百奥蚓激酶



3.蚓激酶不仅是激酶,还是直接纤溶酶。

1)结构特征[ 1 ]

* 蚓激酶(EFEa)活性位点裂缝比较开放,有利于优选纤维蛋白原等比较伸展的大分子底物,对纤维蛋白原有特殊的亲和力;

* 蚓激酶(EFEa)活性位点的部分构象与t-PA的构像非常类似,从而具有类t-PA作用。



2)对底物的剪切试验[ 2 ]

蚓激酶(EFEa)在纤溶酶原上四个切点中,Arg557-Ile558是t-PA和u-PA的切点,由此产生的纤溶酶可以降解纤维蛋白。

蚓激酶水解纤维蛋白原的方式是在降解C末端区域后,在N-端Val21-Glu22切开(与凝血酶不同),破坏了纤维蛋白单体的互相识别,由此产生可溶性片段。

1.正常情况时,体内血凝块或血栓的发生和纤溶作用这两方面保持着动态平衡。保持血管畅通。



2.血液凝固和血栓形成的实质是纤维蛋白原转化为纤维蛋白凝胶的化学过程(见右图,将图扁平化)



  3.纤维蛋白原(Fg,凝血因子Ⅰ),是血浆中含量最高的凝血因子,也是心、脑血管疾病的独立危险因子。降低纤维蛋白原治疗是脑梗塞等血栓性疾病主要的临床手段(见左上图,用因果箭头表示)。

 

  ●百奥蚓激酶作用机理

⑴、 降低纤维蛋白原含量,抑制纤维蛋白原生成纤维蛋白。

⑵、 直接水解纤维蛋白原和纤维蛋白(溶酶)。



  ⑶、 激活纤溶系统,促进纤溶酶原转化为纤溶酶,促进血管内皮细胞产生组织纤溶酶原激活剂(t-PA),抑制纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)生成,增强内源纤溶活力(激酶)。

 

  ●百奥蚓激酶的吸收

研究表明蚓激酶可以通过肠道吸收进入血液并保持一定的活性。

一、肠液对蚓激酶影响较小,而在胃液内蚓激酶几乎全部失活,所以蚓激酶必须制成肠溶性胶囊才能保证口服吸收的活性。

   

二、免疫印记分析检测到蚓激酶(EFE-Ⅲ-1,30kDa)从肠粘膜侧转运至浆膜侧。与标准曲线相比,最大转运的酶量约为10-15%。

   

三、免疫印记试验表明整分子,腹腔注射的蚓激酶(EFE-Ⅲ-1)能从腹膜转运入血液。吸收入血的酶约占总量的10%。

   

四、Chromozym TH法证明蚓激酶通过肠吸收后在血液中依然能保持部分活性,相当于原活性的5%。

   

●百奥蚓激酶临床疗效

百奥蚓激酶治疗缺血性脑血管病随机双盲Ⅱ、Ⅲ期多中心临床试验和临床验证证明,百奥蚓激酶对脑血管病瘫痪肢体及言语障碍恢复效果显著,提高纤溶系统活力,改善异常的血流变学指标,不良反应少而轻微,可自行缓解消失,对肝肾功能无影响。





●百奥蚓激酶临床疗效












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